O jogo se passa no mundo dos mortos, onde os mortos tem que fazer a jornada para o nono submundo, e para isso eles recebem a ajuda dos agentes de viagem que tambem fazem o papel de ceifadores no mundo dos vivos. esses agentes oferecem pacotes de viagem dependendo do virtuosidade que as pessoas tiveram em vida, podendo esses pacotes variar do famoso “Numero Nove”, que leva as pessoas mais virtuosas para o nono submundo em apenas quatro minutos ou invés dos quatro anos caminhando, passando por navios luxuosos, carros esportes e chegando no nivel dos menos virtuosos que podem pegar a bengala exelcior que tem uma bussola embutida ou então absolutamente nada. Sendo que alguns destes pecadores perdem a vontade de ir para o nono submundo e acabam ficando para a eternidade no mundo dos mortos, aceitando empregos em diversas partes.
As almas humanas sao representadas em calacas, figuras mexico-espanholas que representam os mortos, são fisicamente parecidas com caveiras com pinturas pelo corpo, mas estes não são os unicos seres no mundo dos mortos, lá também se encontram demônios que foram evocados para ajudar os mortos com trabalhos do dia-a-dia como por exemplo manutenção de automovéis. O jogo segue muito o clima de filmes noir, tendo muitos personagens fumantes, em que até é feito uma piadinha no manual dizendo: “se vôce se sente incomodado com o quantidade de fumantes encontrados no jogo, lembre-se que eles estão mortos”. Mas também, nem só porque estão mortos as almas não temem nada, exista nesse mundo “balas de brotadela” que fazem os mortos virarem flores, extinguindo sua existencia.
No jogo vôce é Manuel Calavera, vulgo Manny, um agente de viagens e ceifador que no passado era considerado o melhor agente de viagens da agencia mas com a entrada de um novo agente, manny vê seus clientes caindo em qualidade, o que o torna um vendedor medíocre. O jogo tem como inicio o dia dos mortos e Manny consegue mais uma vez um pessimo cliente que aparenta ser uma santa e começa a desconfiar de corrupção no mundo dos mortos. A partir daí as coisas só pioram.
